Degradadores moleculares de SFN para sensibilizar células tumorales de cabeza y cuello (HNSCC) resistentes a terapias convencionales
LÍNEA DE ACTUACIÓN 3: PLATAFORMA DE CRIBADO DE FÁRMACOS Y ANÁLISIS DE INTERACCIONES FÁRMACO-DIANA
Palabras clave: Cáncer de cabeza y cuello, otros tumores sólidos; resistencia; tecnología HiBiT
Coordina: Vall d´Hebron Institut de Recerca, Barcelona (Cataluña)
Participa: Universidad de Santiago de Compostela; Universidad del País Vasco
Persona de contacto: Matilde E. Lleonart | matilde.lleonart@vhir.org
Este proyecto se centra en una nueva terapia contra una proteína sobre-expresada en células resistentes del cáncer de cabeza y cuello (HNSCC), denominada Stratifin (SFN). Se cree que la sobre-expresión de SFN es uno de los motivos de resistencia a drogas quimioterápicas (principalmente al Cisplatino) y fallos en los tratamientos de pacientes con cáncer.
Por otro lado, existe una gran necesidad terapéutica en los pacientes con HNSCC puesto que, a pesar de que la inmunoterapia está mostrando resultados muy prometedores en pacientes metastásicos, actualmente el tratamiento en tumores HNSCC primarios no ha mostrado avances muy significativos.
Para afrontar estas dificultades, nos proponemos sensibilizar a las células cancerosas resistentes inhibiendo la función de SFN. Nuestro plan de trabajo incluye 4 objetivos principales:
1) Identificación degradadores de la proteína SFN mediante el uso de la tecnología HiBiT con detección por bioluminiscencia; partiendo de una biblioteca de múltiples compuestos/drogas.
2) Clasificación estructural, priorización de series químicas mediante estudios in vitro con líneas celulares y estudios virtuales mediante estudios de interacción con inteligencia artificial.
3) Eficacia de los compuestos priorizados en diferentes modelos celulares.
4) Ejecución de modificaciones químicas en 1-3 compuestos/drogas priorizadas para aumentar su eficacia terapéutica tanto in vitro en líneas celulares en cultivos como in vivo mediante el uso de ratones.
Con las nuevas drogas descubiertas resultantes de este proyecto, desestabilizaremos a SFN en tumores humanos que crezcan en modelos murinos como estudios pre-clínicos para idealmente proponer nuevos fármacos aplicables en pacientes HNSCC. Esta terapia también podría aplicarse a otros tumores sólidos donde SFN tiene un papel oncogénico.
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