Organoides de biopsia hepática derivados del paciente para la medicina personalizada en NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico): hacia una evaluación en tiempo real de la respuesta al fármaco
LÍNEA DE ACTUACIÓN 4: DESARROLLO DE MODELOS BIOLÓGICOS PARA CRIBADO Y ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD DE MOLÉCULAS TERAPÉUTICAS
Línea de actuación complementaria: LA3. Plataforma de cribado de fármacos y análisis interacciones fármaco-diana.
Palabras clave: Enfermedad hepática del hígado graso no alcohólico, Organoides, Medicina personalizada
Coordina: Fundació de Recerca Clínic Barcelona-Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (FRCB-IDIBAPS)
Participa: Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC), Universitat de Barcelona (UB), Vall d’Hebron Institut de Recerca, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Tecnun Escuela de Ingeniería Universidad de Navarra.
Persona de contacto: Dr. Pau Sancho-Bru (PSANCHO@recerca.clinic.cat)
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, del inglés Non-alcoholic fatty liver disease) es la causa más común de enfermedad hepática crónica con una prevalencia del 25% en la población general, la cual incrementa al 50-80% en las subpoblaciones con obesidad o diabetes. NAFLD es una enfermedad progresiva que comprende diferentes estadios; desde una simple acumulación de lípidos, o esteatosis hepática, al desarrollo de esteatohepatitis no alcohólica (NASH, del inglés Non-alcoholic steatohepatitis) la cual puede derivar en una disfuncionalidad hepática, cirrosis o cáncer por la progresiva fibrosis acumulada.
A pesar de los múltiples ensayos clínicos en curso, actualmente no existe ninguna terapia efectiva clínicamente aprobada para NASH. Diversos candidatos han demostrado su eficacia en modelos animales, pero sin éxito en su traslación al paciente. La falta de modelos humanos preclínicos capaces de mimetizar la heterogeneidad de la enfermedad y las dificultades para evaluar la respuesta terapéutica temprana son las principales razones del fracaso de dichos ensayos, enfatizando la necesidad de desarrollar modelos preclínicos que recapitulen dicha heterogeneidad y fisiopatología de NAFLD, y que permitan una temprana evaluación de respuesta a los tratamientos.
B-ORG tiene como objetivo generar una plataforma de organoides derivados de biopsia hepática (b-Orgs) capaces de reproducir el espectro completo de NAFLD y desarrollar estrategias para la evaluación no invasiva en tiempo real de la respuesta a fármacos. Para ello, B-ORG combinará la experiencia de 6 participantes de diversas disciplinas. La experiencia clínica en NAFLD con tecnologías para generar b-Orgs derivados de pacientes en diferentes estadios, matrices biomiméticas, bioinformática y el uso de la resonancia magnética nuclear por hiperpolarización (HPMR) permitirá desarrollar una plataforma ideal de cribado de nuevos fármacos con el fin de implementar estrategias terapéuticas personalizadas para cada paciente.
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