Glues 4 SMADs, una familia de factores de transcripción que transmiten la señalización por TGFβ y frecuentemente mutados en tumores y en personas afectadas por el síndrome de Myhre.
LÍNEA DE ACTUACIÓN 3: PLATAFORMA DE CRIBADO DE FÁRMACOS Y ANÁLISIS DE INTERACCIONES FÁRMACO-DIANA
Palabras clave: SMADs, molecular glues, descubrimiento de fármacos
Coordina: IRB Barcelona
Participa: Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares (CIQUS); Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CIMUS)
Persona de contacto: Maria J. Macias | maria.macias@irbbarcelona.org
Los equipos de la Dra. Macias (IRB Barcelona), la Dra. Loza (CiMUS) y el Dr. Vazquez (CiQUS) han iniciado un proyecto con el objetivo de desarrollar nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades como el cáncer, el síndrome de Myhre y la poliposis juvenil.
El proyecto, denominado Glues 4 SMADs, se centra en las proteínas SMADs, componentes claves de la señalización celular de la cascada de TGFβ. Esta señalización actúa en numerosos procesos esenciales para el correcto funcionamiento de nuestros organismos, pero con frecuencia se alteran en procesos patológicos.
Las estrategias farmacológicas convencionales dirigidas a la vía de TGFβ y al receptor de membrana, han mostrado limitaciones debido a la aparición de efectos secundarios graves, restringiendo su aplicación a largo plazo. Glues 4 SMADs propone un enfoque más preciso y selectivo, enfocándose en un complejo específico de las proteínas SMADs y en cambios puntuales asociadas a enfermedades graves.
El proyecto busca descubrir y optimizar moléculas que se unan a estos complejos, actuando como “pegamentos moleculares” para estabilizarlos o degradarlos de manera controlada, dependiendo de la enfermedad a la que se dirijan. La iniciativa del proyecto ScreenTech dentro del marco del Plan complementario de biotecnología es una oportunidad única para combinar las distintas experiencias y conocimientos de los tres laboratorios para llevar a buen fin esta idea multidisciplinar. Por ejemplo, nuestro laboratorio en el IRB Barcelona aportará nuestro conocimiento en la biología molecular, celular y estructural de las proteínas SMADs. El Dr. E. Vázquez y su equipo del CiQUS añaden su conocimiento en el diseño de péptidos con actividad farmacológica. Finalmente, la Dra. M.I. Loza y su equipo del CiMUS contribuyen con su experiencia en el descubrimiento de compuestos y en la transferencia de I+D a la industria farmacéutica.
El plan de investigación incluye:
- Cribado de alto rendimiento (HTS) para identificar moléculas que se unen al complejo SMAD4-SMAD3 mutado.
- Validación ortogonal de los hits identificados en HTS, asegurando su especificidad y eficacia.
- Estudios estructurales para comprender la interacción entre las moléculas y el complejo de SMADs a nivel atómico.
- Evaluación de las propiedades farmacológicas de las moléculas candidatas, garantizando su absorción, distribución, metabolismo y excreción adecuados.
En resumen, Glues 4 SMADs podría abrir nuevas vías para el tratamiento de enfermedades que actualmente carecen de terapias efectivas. Las nuevas moléculas podrían ser más seguras y específicas, permitiendo a los pacientes un tratamiento a largo plazo sin sufrir efectos secundarios graves.
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