Estructura, energética y simulación de conformaciones (parcialmente) desplegadas de las proteínas. Hacia modelos atómicos cuantitativos de la estabilidad de las proteínas (MINECO, BFU2016-78232-P)
LINEA DE ACTUACIÓN 3: PLATAFORMA DE CRIBADO DE FÁRMACOS Y ANÁLISIS INTERACCIONES FÁRMACO-DIANA
Palabras clave: Proteínas intrínsecamente desordenadas, papel estructural y funcional de regiones desordenadas, chaperonas farmacológicas, MeCP2
Coordina: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
Participa: Universidad de Zaragoza
Persona de contacto: Adrián Velázquez Campoy (adrianvc@unizar.es)
En este proyecto se estudió el efecto estructural y funcional de dominios desordenados en la interacción de MeCP2 con DNA conteniendo diferentes modificaciones (metilado e hidroximetilado en CpG) mediante técnicas biofísicas calorimétricas y espectroscópicas. Esta información se empleó para identificar potenciales ligandos que estabilizan y desestabilizan la interacción de MeCP2 con DNA. Si bien MeCP2 es una proteína relacionada con el síndrome de Rett, una enfermedad del neurodesarrollo, al ser un regulador transcripcional asociado con silenciamiento de promotores metilados y con reestructuración global de la cromatina, es una proteína que ha sido relacionada con cáncer pancreático. Actualmente estamos realizando estudios de expresión de MeCP2 en líneas celulares de cáncer, así como estudios de toxicidad y actividad de compuestos seleccionados a través de cribado molecular experimental.
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