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Superando la resistencia inducida por el microambiente tumoral a la terapia en el cáncer colorrectal

Es crucial identificar los factores que influyen en la efectividad del tratamiento para mejorar el estándar de atención para los pacientes con cáncer. En el cáncer colorrectal, la quimioterapia sistémica a menudo se combina con terapias como el cetuximab (anticuerpos monoclonales anti-EGFR) dirigidos a las células cancerosas. Sin embargo, solo una fracción de los pacientes con cáncer colorrectal tratados con quimioterapia y/o anticuerpos monoclonales experimentan beneficios significativos. Esto puede explicarse por el hecho de que las células cancerosas no existen como entidades aisladas, sino que residen en un microambiente tumoral interactivo compuesto por células no malignas que contribuyen en gran medida a la progresión del cáncer. De hecho, cada vez hay más evidencia que indica que la efectividad de los tratamientos sistémicos y dirigidos está fuertemente influenciada por las células no cancerosas que se encuentran en el microambiente tumoral. En esta línea, nuestra investigación previa demostró que considerar el impacto de los tratamientos contra el cáncer en las células no cancerosas puede revelar estrategias novedosas para superar la resistencia a los medicamentos y mejorar las terapias.

En este proyecto, proponemos utilizar modelos de cáncer derivados de pacientes (mini-tumores) que recapitulan la resistencia al tratamiento impulsada por el microambiente tumoral, junto con un enfoque de cribado de fármacos para identificar nuevos compuestos capaces de restaurar la capacidad de respuesta a las terapias sistémicas y dirigidas en el cáncer colorrectal resistente. Examinaremos la eficacia de 400 moléculas sintetizadas en nuestros laboratorios, con propiedades anticancerígenas conocidas en mini-tumores derivados de 12 pacientes con cáncer colorrectal.

Nuestros modelos completamente humanizados de microambientes tumorales inmunocompetentes, que replican la respuesta específica del paciente al tratamiento ex vivo, proporcionarán un nivel de precisión actualmente no satisfecho para el descubrimiento de fármacos. Los compuestos explotables derivados de nuestra investigación allanarán el camino para tratamientos personalizados innovadores dirigidos a la importante proporción de pacientes con cáncer colorrectal que no se benefician de la terapia estándar.