Descubrimiento de nuevos inhibidores de DPP4 para el tratamiento de la osteoartritis.
LINEA DE ACTUACIÓN 3: PLATAFORMA DE CRIBADO DE FÁRMACOS Y ANÁLISIS INTERACCIONES FÁRMACO-DIANA
Línea de Actuación Complementaria 4: Desarrollo de modelos biológicos para cribado y estudio de la actividad de moléculas terapéuticas.
Palabras clave: Dipeptidil peptidasa; Cribado de fármacos; Fucoidanos; Artrosis; Diabetes tipo 2.
Coordina: Fundación Profesor Novoa Santos
Participa: Universidade da Coruña, Universidade de Santiago de Compostela, Universida de Vigo, CICbioGUNE
Persona de contacto: Valentina Calamia (valentina.calamia@sergas.es); Carlos Vaamonde García (carlos.vaamonde.garcia@sergas.es)
Dipeptidil peptidasa (DPP4), también conocida como CD26, es una serina proteasa que escinde una variedad de sustratos, incluidas citoquinas, factores de crecimiento e incretinas; puede existir tanto anclada a membrana (mDPP4) como en forma soluble (sDPP4). La DPP4 ya se ha estudiado ampliamente en la fisiopatología de la diabetes tipo 2 (DM2), y los inhibidores de la DPP4 se emplean actualmente como fármacos antidiabéticos eficaces y seguros (familia de las gliptinas).
Sin embargo, investigaciones actuales indican que DPP4 posee funciones metabólicas más amplias que van más allá de la regulación de la glucosa en sangre. La actividad plasmática de sDPP4 aumenta en la obesidad y varios estudios han propuesto que sDPP4 se libera del tejido adiposo como una adipocina proinflamatoria que vincula la resistencia a la insulina con una inflamación de bajo grado. Además, los niveles de esta proteína también se encuentran aumentados en el liquido sinovial de pacientes que sufren artrosis (OA) de rodilla. Dada la asociación existente entre artrosis, obesidad (en una población cada vez con mayor sobrepeso) y diabetes (con una mayor prevalencia de OA en estos pacientes), planteamos la hipótesis de una nueva oportunidad terapéutica para los pacientes que sufren esta condición debilitante.
El objetivo del presente proyecto es evaluar el potencial de un conjunto de compuestos, incluidos los fucoidanos (biomoléculas aisladas de algas pardas), como nuevos inhibidores de DPP4 en un modelo in vitro de OA.
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