Profiling de nanopartículas y toxicidad in vivo
LINEA DE ACTUACIÓN 5: DESARROLLO DE NANOFÁRMACOS, BIODISTRIBUCIÓN, TOXICIDAD Y ACCIONES TERAPÉUTICAS EN MODELOS DE PATOLOGÍA
Linea de actuación complementaria: LA3. Plataforma de cribado de fármacos y análisis interacciones fármaco-diana
Palabras clave: Glioblastoma, siRNA, nanopartículas, nanomedicina
Coordina: Universidad de Castilla-La Mancha
Participa: Servicio de Salud de Castilla-La Mancha SESCAM (Castilla-La Mancha); Fundación Kaertor (Galicia)
Persona de contacto: Valentín Ceña (valentin.cena@gmail.com)
El proyecto LIVETOX representa un paso adelante en el desarrollo de nanopartículas terapéuticas, ya que pretende, por una parte, realizar un estudio del “profiling” de 3 compuestos cabeza de serie pertenecientes a 3 familias químicas diferentes y, por otra, realizar estudios bioquímicos sobre la toxicidad plasmática de la administración aguda de los compuestos sobre los marcadores bioquímicos en el plasma de ratón. En cuanto al estudio del “profiling” de dichas nanopartículas se estudiarán en este proyecto, entre otros parámetros, el efecto de las nanopartículas sobre una batería de canales iónicos (incluyendo los canales HERG) y sobre un panel de quinasas implicadas en diversas vías de señalización intracelular con el objeto de identificar mecanismos de acción no esperados que puedan convertirse tanto en una nueva acción farmacológica como descartar o predecir una posible toxicidad de las nanopartículas.
Por otra parte, se buscará toxicidad directa de las nanopartículas sobre parámetros plasmáticos en ratones utilizando un rango de dosis creciente que supere ampliamente la dosis a utilizar para vehiculizar siRNA. En esta parte del proyecto se determinará el efecto de las nanopartículas sobre parámetros como glucosa, perfil lipídico, perfil hepático y perfil renal. Toda esta información permitirá determinar predecir la posibilidad de que las nanopartículas que han mostrado efectividad para transfectar siRNA en otros proyectos puedan ser tóxicas cuando se utilizan en animales como prueba previa a su posible utilización en humanos.
En conjunto, el proyecto LIVETOX permitirá avanzar en el camino hacia una posible utilización terapéutica de estas nanopartículas, bien solas o complejadas con siRNA.
COORDINA:
PARTICIPA:
