Nueva estrategia farmacológica contra proteínas diana dependientes de zinc: inhibidores alostéricos de las desacetilasas HDAC8 y LpxC
LINEA DE ACTUACIÓN 3: PLATAFORMA DE CRIBADO DE FÁRMACOS Y ANÁLISIS INTERACCIONES FÁRMACO-DIANA
Palabras clave: Proteínas dependientes de zinc, inhibidores alostéricos, deacetilasas de proteínas, cribado molecular experimental, HDAC8, LpxC
Coordina: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
Participa: Universidad de Zaragoza
Persona de contacto: Adrián Velázquez Campoy (adrianvc@unizar.es)
En este proyecto se estudiará el paisaje conformacional y funcional de dos proteínas diana dependientes de zinc con actividad deacetilasa mediante técnicas biofísicas calorimétricas y espectroscópicas. Esta información se empleará para identificar inhibidores alostéricos de ambas proteínas que estabilicen el estado conformacional inactivo libre de zinc. Ensayos preclínicos se realizarán en líneas celulares seleccionadas y en organismos modelo. Este proyecto surge de trabajo previo realizado la proteasa NS3 del virus de la hepatitis C y de la enterotoxina BFT-3 de Bacteroides fragilis, también financiados por proyectos de investigación.
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