Desarrollo de un posible tratamiento avanzado para la enfermedad Mucolipidosis tipo II-III.
LINEA DE ACTUACI脫N 5: DESARROLLO DE NANOF脕RMACOS, BIODISTRIBUCI脫N, TOXICIDAD Y ACCIONES TERAP脡UTICAS EN MODELOS DE PATOLOG脥A.
Palabras clave: Errores cong茅nitos del metabolismo, Metabolopatias, Enfermedades lisosomales, Mucolipidosis tipo II-III
Coordina: Fundaci贸n P煤blica Galega Instituto de Investigaci贸n Sanitaria de Santiago de Compostela
Participa: Universidad de Santiago de Compostela (USC) (Galicia); Instituto de Investigaci贸n de Vall d鈥橦ebron (VHIR) (Catalu帽a); Consorcio Centro de Investigaci贸n Biom茅dica en Red de Bioingenier铆a, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) (Galicia).
Persona de contacto: Dr. Jos茅 Victor 脕lvarez Gonz谩lez (Jose.victor.alvarez.gonzalez@sergas.es)
Las Mucolipidosis (ML) son enfermedades raras de dep贸sito lisosomal, de las que hay 4 subtipos. Los subtipos II y III se deben a mutaciones en el gen GNPTAB que causan una deficiencia de la enzima N-acetilglucosamina fosfotransferasa. Tienen afectaci贸n multisist茅mica con retraso grave del desarrollo, sobre todo en a ML II. En el momento actual no disponen de tratamiento.
Con este proyecto se pretende dar un paso adelante desarrollando una terapia g茅nica no viral para ML II y III. El objetivo principal es encapsular ARNm en sistemas lip铆dicos nanoestructurados complejos (SLN) que constan de una estructura interna matricial sensibles al pH, y otras alternativas de sistema sistemas l铆pidos y nanopart铆culas de gelatina (no lip铆dicas). Para ello se vehiculizar谩 ARNm con el fin de ser liberado en el citoplasma celular, formar la prote铆na N-acetilglucosamina fosfotransferasa y alcanzar el ret铆culo endoplasm谩tico, de todas estas formulaciones se estudiar谩n su caracterizaci贸n fisicoqu铆mica y biofarmac茅utica.
Se analizar谩 su capacidad de internalizaci贸n y transfecci贸n, y se evaluar谩 la toxicidad y eficacia en c茅lulas procedentes de pacientes afectos. los estudios se har谩n a trav茅s de t茅cnicas de imagen, gen茅ticas y prote贸micas. Adem谩s, se llevar谩n a cabo estudios farmacocin茅ticos y distribuci贸n en tejidos, empleando modelos animales de ratones C57BL/6J-Lysetem1Janc/J, Los estudios se realizar谩n empleando t茅cnicas de imagen molecular no invasivas como las t茅cnicas de microPET/CT.
La propuesta se trata de un estudio traslacional en el que participan investigadores de diferente 谩mbitos y formaci贸n. Para su consecuci贸n contamos con investigadores de la Unidad de Enfermedades Metab贸licas y de Prote贸mica del Instituto de Investigaci贸n Sanitaria de Santiago de Compostela, investigadores de la facultad de farmacia y de la plataforma de imagen de la Universidad de Santiago de Compostela, adem谩s del grupo de investigaci贸n del Instituto de Investigaci贸n y del hospital de Vall d鈥橦ebron en Barcelona.
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