Nuevas oportunidades inmunoterapéuticas en cáncer de mama metastásico: inhibidores de CDK4/6 y su impacto en el sistema inmunológico
LINEA DE ACTUACIÓN 2: IMPLEMENTACIÓN Y ANÁLISIS DE BASES DE DATOS EN MEDICINA DE PRECISIÓN
Línea de actuación complementaria: LA4. Desarrollo de modelos biológicos para cribado y estudio de la actividad de moléculas terapéuticas
Palabras clave: Cáncer de mama, respuesta inmune antitumoral, inhibidores de CDK4/6, biomarcadores predictivos.
Coordina: Institut de Recerca de la SIDA IrsiCaixa
Participa: Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia
Persona de contacto: Ester Ballana, PhD (eballana@iriscaixa.es)
El tratamiento del cáncer de mama avanzado ha experimentado una revolución con la aprobación de una nueva clase de fármacos dirigidos a la función de CDK4/6. Evidencias crecientes indican que la respuesta inmune antitumoral representa un factor clave para determinar la eficacia de los inhibidores de CDK4/6, los cuáles tendrían propiedades inmunomoduladores de gran interés terapéutico.
El objetivo del proyecto es definir y caracterizar los mecanismos moleculares responsables de los efectos inmunomoduladores de los inhibidores de CDK4/6, con el objetivo final de proporcionar una base biológica para el desarrollo de biomarcadores de respuesta al tratamiento y nuevas estrategias inmunoterapéuticas. Con este fin, utilizaremos técnicas transcriptómicas de célula única para identificar y caracterizar el efecto del tratamiento con inhibidores de CDK4/6 sobre el sistema inmune y sus vías reguladoras in vivo. La caracterización en profundidad de la función inmunitaria periférica en una cohorte bien descrita de pacientes con cáncer de mama metastásico identificará biomarcadores putativos de la respuesta al tratamiento con inhibidores de CDK4/6, pero también tiene el potencial de sentar las bases para el control de la respuesta inmunitaria antitumoral en sangre. Además, el mayor conocimiento sobre las propiedades inmunomoduladoras de los inhibidores de CDK4/6 permitirá proponer nuevas estrategias inmunoterapéuticas que posteriormente se probarán en modelos celulares heterotípicos 3D, proporcionando una prueba de concepto preclínica de su eficacia y uso clínico putativo.
En resumen, esta propuesta contribuirá a una mejor comprensión de la complejidad del cáncer de mama, pero específicamente de las interacciones entre el tumor y las células inmunitarias del huésped. Resolver la interconexión entre el sistema inmune-tumor sin duda abrirá la Puerta a mejoras radicales en la terapia anticáncer.
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