Desarrollo de un posible tratamiento avanzado para la enfermedad Mucolipidosis tipo II-III.
LINEA DE ACTUACIÓN 5: DESARROLLO DE NANOFÁRMACOS, BIODISTRIBUCIÓN, TOXICIDAD Y ACCIONES TERAPÉUTICAS EN MODELOS DE PATOLOGÍA.
Palabras clave: Errores congénitos del metabolismo, Metabolopatias, Enfermedades lisosomales, Mucolipidosis tipo II-III
Coordina: Fundación Pública Galega Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela
Participa: Universidad de Santiago de Compostela (USC); Instituto de Investigación de Vall d’Hebron (VHIR); Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) .
Persona de contacto: Dr. José Victor Álvarez González (Jose.victor.alvarez.gonzalez@sergas.es)
Las Mucolipidosis (ML) son enfermedades raras de depósito lisosomal, de las que hay 4 subtipos. Los subtipos II y III se deben a mutaciones en el gen GNPTAB que causan una deficiencia de la enzima N-acetilglucosamina fosfotransferasa. Tienen afectación multisistémica con retraso grave del desarrollo, sobre todo en a ML II. En el momento actual no disponen de tratamiento.
Con este proyecto se pretende dar un paso adelante desarrollando una terapia génica no viral para ML II y III. El objetivo principal es encapsular ARNm en sistemas lipídicos nanoestructurados complejos (SLN) que constan de una estructura interna matricial sensibles al pH, y otras alternativas de sistema sistemas lípidos y nanopartículas de gelatina (no lipídicas). Para ello se vehiculizará ARNm con el fin de ser liberado en el citoplasma celular, formar la proteína N-acetilglucosamina fosfotransferasa y alcanzar el retículo endoplasmático, de todas estas formulaciones se estudiarán su caracterización fisicoquímica y biofarmacéutica.
Se analizará su capacidad de internalización y transfección, y se evaluará la toxicidad y eficacia en células procedentes de pacientes afectos. los estudios se harán a través de técnicas de imagen, genéticas y proteómicas. Además, se llevarán a cabo estudios farmacocinéticos y distribución en tejidos, empleando modelos animales de ratones C57BL/6J-Lysetem1Janc/J, Los estudios se realizarán empleando técnicas de imagen molecular no invasivas como las técnicas de microPET/CT.
La propuesta se trata de un estudio traslacional en el que participan investigadores de diferente ámbitos y formación. Para su consecución contamos con investigadores de la Unidad de Enfermedades Metabólicas y de Proteómica del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela, investigadores de la facultad de farmacia y de la plataforma de imagen de la Universidad de Santiago de Compostela, además del grupo de investigación del Instituto de Investigación y del hospital de Vall d’Hebron en Barcelona.
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