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Identificación de pequeñas moléculas que modulan la expresión de LCOR para sensibilizar las células de cáncer de mama a los inhibidores de puntos de control inmunitarios

El cáncer de mama metastásico no es curable y supone hasta un total de 680.000 muertes/año. Una terapia potencial para evitar este dramático número de muertes es la inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI). Sin embargo, ICI ha mostrado beneficios limitados en estos pacientes. Un mecanismo principal de resistencia a ICI informado en casos clínicos es la deficiencia en la presentación de antígenos, que determina la visibilidad del tumor para las células inmunes. Hemos descubierto que LCOR es un regulador esencial de la maquinaria de presentación de antígenos (APM) en células tumorales y un factor crítico para la respuesta a la terapia ICI en el cáncer de mama. Hemos obtenido respuestas radicales en el ámbito preclínico con ICI en cáncer de mama. Obtuvimos una eficacia curativa duradera en múltiples modelos preclínicos, explicada por tener actividad terapéutica en todas las poblaciones de células tumorales. Por lo tanto, LCOR emerge como un socio terapéutico fundamental de ICI para mejorar su eficacia en los cánceres de mama metastásicos, mediante el aumento de la APM tumoral, haciendo que las células de cáncer de mama metastásico sean visibles y vulnerables a la inmunoterapia. Ahora en este proyecto pretendemos encontrar pequeñas moléculas que modulen LCOR y que puedan usarse como agentes terapéuticos. Patentamos el uso de cualquier tipo de activador LCOR, incluidas las moléculas pequeñas, en combinación con cualquier tipo de terapia ICI. Además, recientemente se ha presentado una segunda patente que cubre un uso más amplio de esta tecnología (más inmunoterapias o co-tratamientos y más condiciones patológicas). Nuestro objetivo es utilizar moléculas pequeñas que modulen la expresión de LCOR y, por tanto, modular la respuesta de la inmunoterapia ICI en cánceres de mama.