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Detección de palmitoilación de proteínas para atacar el cáncer (PalmitoSCREEN)
LÍNEA DE ACTUACIÓN 3: PLATAFORMA DE CRIBADO DE FÁRMACOS Y ANÁLISIS DE INTERACCIONES FÁRMACO-DIANA
Palabras clave: cáncer, palmitoilación, cribado masivo
Coordina: Universitat de Barcelona
Participa: Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona)
Persona de contacto: Miguel Martín Pérez | martinperez@ub.edu
A pesar de los recientes avances en investigación, la metástasis sigue siendo responsable del 90% de las muertes relacionadas con el cáncer. Si bien la resección quirúrgica y la terapia adyuvante pueden curar los tumores localizados, una vez que las células tumorales hacen metástasis, el cáncer sigue siendo en gran medida incurable. Cada vez hay más pruebas que indican que los lípidos desempeñan un papel crucial en el proceso metastásico al proporcionar energía y componentes de membrana necesarios para la migración y el crecimiento celular, y al desencadenar cascadas de señalización específicas que preparan a las células cancerosas para que entren en un programa metastásico. Es importante destacar que el ácido palmítico promueve la metástasis en muchos tumores, y que las células iniciadoras de metástasis requieren una reprogramación del metabolismo de los lípidos impulsada por una remodelación epigenética. Tenemos evidencia de que los ácidos grasos no solo promueven la metástasis proporcionando energía a las células metastásicas, sino también modulando la lipidación de proteínas (específicamente la palmitoilación). Por lo tanto, atacar a esta maquinaria de señalización de lípidos puede representar una solución inexplorada para combatir la metástasis. Sin embargo, hay poca información sobre la lipidación de proteínas y su implicación en la progresión del cáncer, y no se dispone de inhibidores de grado clínico contra este tipo de señalización. Utilizando métodos de cribado masivo similares a los desarrollados contra otros mediadores de señalización lipídica, PalmitoSCREEN pretende identificar nuevas moléculas capaces de inhibir la actividad de estas enzimas para tratar la metástasis en modelos preclínicos, con el objetivo de acercarlas a la clínica. Estos inhibidores tienen el potencial de convertirse en medicamentos de primera clase, lo que hace que esta propuesta sea un proyecto de alto riesgo, pero de gran beneficio, considerando el creciente número de pacientes con cáncer.
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