ScreenTech-ImCheScreen

Detección y selección de péptidos inhibidores de puntos de control inmunológico multivalentes (ImCheScreen)

Esta propuesta de investigación esboza un enfoque integral para diseñar, expresar, cribar y crear quimeras multivalentes farmacológicas dirigidas a las proteínas de control inmunitario PD-1 y CTLA-4. Aprovechando las estructuras de rayos X disponibles públicamente, nuestro objetivo es diseñar fragmentos de unión de novo utilizando modelos de difusión y modelos de lenguaje de proteínas avanzados para generar una biblioteca de secuencias inhibitorias. Posteriormente, se expresarán las proteínas PD-1, PD-L1, CTLA-4 y CD80 y se marcarán con colorantes fluorescentes para ensayos de cribado. El proceso de cribado y clasificación identificará los candidatos más prometedores, lo que llevará a la creación de quimeras multivalentes farmacológicas. Las propiedades estructurales se evaluarán utilizando un pipeline de filtrado que incluye AlphaFold, predicciones de desorden, cálculos de área superficial accesible al solvente y dinámica molecular, seguido de la ensambladura supramolecular posterior de péptidos seleccionados. Este enfoque multidisciplinario promete desarrollar nuevas terapias dirigidas a puntos de control inmunitario para el tratamiento del cáncer.