{"id":9412,"date":"2024-03-14T15:14:26","date_gmt":"2024-03-14T15:14:26","guid":{"rendered":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/?p=9412"},"modified":"2025-09-08T09:16:15","modified_gmt":"2025-09-08T09:16:15","slug":"mito-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/gl\/mito-cancer\/","title":{"rendered":"MITOCANCER"},"content":{"rendered":"\n<div style=\"height:2px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<div class=\"wp-block-cover alignfull is-light wp-duotone-unset-1\" style=\"margin-top:0;padding-top:48px;padding-right:48px;padding-bottom:48px;padding-left:48px;min-height:430px;aspect-ratio:unset;\"><span aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-cover__background has-ast-global-color-1-background-color has-background-dim-30 has-background-dim\"><\/span><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"920\" height=\"383\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2024-03-14-155037.png\" class=\"wp-block-cover__image-background wp-post-image\" alt=\"\" data-object-fit=\"cover\" data-object-position=\"36% 72%\" style=\"object-position:36% 72%;\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2024-03-14-155037.png 920w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2024-03-14-155037-300x125.png 300w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2024-03-14-155037-768x320.png 768w\" sizes=\"(max-width: 920px) 100vw, 920px\" \/><div class=\"wp-block-cover__inner-container is-layout-flow wp-block-cover-is-layout-flow\">\n<div class=\"wp-block-group is-content-justification-left is-layout-constrained wp-container-core-group-is-layout-0b562c1c wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<h2 class=\"wp-block-heading has-text-align-left has-white-color has-text-color\" style=\"font-size:100px;font-style:normal;font-weight:700;letter-spacing:0px;line-height:1;text-transform:uppercase\">\n          MITOCANCER\n          <\/h2>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Dirigirse a una enzima de poliglutamilaci\u00f3n mit\u00f3tica: una nueva estrategia para la terapia del c\u00e1ncer<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"has-ast-global-color-6-background-color has-background\"><strong>LINEA DE ACTUACI\u00d3N 2:<\/strong>  IMPLEMENTACI\u00d3N Y AN\u00c1LISIS DE BASES DE DATOS EN MEDICINA DE PRECISI\u00d3N <br>Linea de actuaci\u00f3n complementaria: LA3. Plataforma de cribado de f\u00e1rmacos y an\u00e1lisis interacciones f\u00e1rmaco-diana.<br><br><strong>Palabras clave:<\/strong> C\u00e1ncer de mama, microt\u00fabulo, enzima, polyglutmylacion, terapias<br><strong>Coordina: <\/strong>Fundaci\u00f3 Centre de Regulaci\u00f3 Gen\u00f2mica (CRG)<br><strong>Participa: <\/strong>Vall Hebron Institut de Recerca (VHIR) (Catalu\u00f1a), Centro Singular de Investigaci\u00f3n en Medicina Molecular e Enfermedades Cr\u00f3nicas (CiMUS) (Galicia)<br><strong>Persona de contacto:<\/strong> Dr Isabelle Vernos (isabelle.vernos@crg.eu) y Dr Ana Arsenijevic (ana.arsenijevic@crg.eu)<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n<div class=\"responsive-tabs\">\n<h2 class=\"tabtitle\">RESUMEN PROYECTO<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\n\n\n<p>El c\u00e1ncer de mama es el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en las mujeres en todo el mundo y la segunda causa de muerte relacionada con el c\u00e1ncer. En la mitad de los casos el c\u00e1ncer reaparece dentro de los primeros cinco a\u00f1os y adquiere resistencia, lo que supone un importante desaf\u00edo cl\u00ednico en el manejo de esta enfermedad. Por tanto, se necesitan nuevos objetivos y enfoques para tratar con \u00e9xito este tipo de c\u00e1ncer. Tenemos evidencias preliminares de que una enzima involucrada en la poliglutamilaci\u00f3n de los microt\u00fabulos del huso mit\u00f3tico puede proporcionar una nueva diana interesante como alternativa a los taxanos. Esta enzima est\u00e1 regulada a la baja en tumores humanos, incluido el c\u00e1ncer de mama, lo que favorece la aneuploid\u00eda y CIN (inestabilidad cromos\u00f3mica), ambas caracter\u00edsticas distintivas del c\u00e1ncer. <\/p>\n\n\n\n<p>Por otro lado, las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer mantienen una actividad enzim\u00e1tica m\u00ednima de TTLL11 lo que sugiere que necesitan esta actividad para su proliferaci\u00f3n y superviviencia. Nuestra hip\u00f3tesis es que disminuir la actividad de esta enzima por debajo de un cierto umbral en las c\u00e9lulas cancerosas puede enviarlas a una cat\u00e1strofe mit\u00f3tica, desencadenando la formaci\u00f3n de micron\u00facleos y generando respuestas inflamatorias, por lo tanto, la muerte celular y la reducci\u00f3n del tama\u00f1o del tumor. <\/p>\n\n\n\n<p>Combinando la experiencia del grupo de la Dra Vernos (Catalu\u00f1a) en divisi\u00f3n celular y microt\u00fabulos con la experiencia del Dr. Ram\u00f3n y Cajal (Catalu\u00f1a) en c\u00e1ncer de mama as\u00ed como con la colaboraci\u00f3n con un instituto l\u00edder en cribado qu\u00edmico (Dra Loza, Galicia) y an\u00e1lisis gen\u00f3mico (Dr. Carracedo, Galicia), pretendemos obtener una caracterizaci\u00f3n completa del panorama transcript\u00f3mico de tumores de mama de pacientes en las instalaciones del CRG para evaluar la heterogeneidad de los niveles de expresi\u00f3n de la enzima en diferentes tumores y dentro de un mismo tumor. Paralelamente, identificaremos compuestos inhibidores de la enzima y probaremos su potencial para promover la muerte de las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-video is-provider-youtube wp-block-embed-youtube wp-embed-aspect-16-9 wp-has-aspect-ratio\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<div class=\"ast-oembed-container \" style=\"height: 100%;\"><iframe title=\"Proyecto MITOCANCER - Una nueva estrategia para la terapia del c\u00e1ncer\" width=\"500\" height=\"281\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/0CmEZTjrZ4s?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe><\/div>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<\/div><h2 class=\"tabtitle\">RESULTADOS DEL PROYECTO<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"622\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2025-09-08-at-11.29.42-1024x622.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-22020\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2025-09-08-at-11.29.42-1024x622.png 1024w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2025-09-08-at-11.29.42-300x182.png 300w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2025-09-08-at-11.29.42-768x466.png 768w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2025-09-08-at-11.29.42-1536x933.png 1536w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/Screenshot-2025-09-08-at-11.29.42-2048x1244.png 2048w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p>El objetivo inicial de este proyecto fue investigar la heterogeneidad intertumoral e intratumoral de la expresi\u00f3n de TTLL11 en diversos tipos de c\u00e1ncer y poblaciones celulares mediante secuenciaci\u00f3n de ARN unicelular. Sin embargo, observamos que TTLL11 es un gen de baja expresi\u00f3n que se desregula a\u00fan m\u00e1s en el c\u00e1ncer, lo que dificulta su detecci\u00f3n con este m\u00e9todo. Esta observaci\u00f3n coincide con los conjuntos de datos disponibles p\u00fablicamente, donde nuestros an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos no lograron identificar una expresi\u00f3n robusta de TTLL11 en ning\u00fan tipo de c\u00e9lula.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Reconociendo estas limitaciones, exploramos enfoques alternativos y encontramos evidencia de heterogeneidad en la expresi\u00f3n de TTLL11 en diferentes tipos de tumores. Dado que la qPCR es significativamente m\u00e1s sensible y capaz de detectar TTLL11 de forma fiable tanto en tejidos normales como cancerosos, realizamos un experimento preliminar de RT-qPCR. Nuestro an\u00e1lisis de c\u00e1ncer de mama y tejido normal compatible de la misma paciente confirm\u00f3 que los niveles de TTLL11 estaban reducidos en las muestras tumorales. Adem\u00e1s, al comparar tumores metast\u00e1sicos y no metast\u00e1sicos, observamos una tendencia que sugiere una menor expresi\u00f3n de TTLL11 en subtipos m\u00e1s agresivos.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Para validar a\u00fan m\u00e1s estos hallazgos y comprender mejor el mecanismo de acci\u00f3n de TTLL11 en tumores, realizamos una secuenciaci\u00f3n masiva de ARN, que confirm\u00f3 que TTLL11 puede detectarse de forma robusta con este enfoque. Actualmente, estamos a la espera de m\u00e1s muestras de pacientes para realizar an\u00e1lisis estad\u00edsticos y determinar las condiciones espec\u00edficas en las que var\u00eda la expresi\u00f3n de TTLL11.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Paralelamente, desarrollamos varios ensayos de poliglutamilaci\u00f3n in vitro para medir la actividad de TTLL11, con el objetivo final de optimizarlos para una plataforma de cribado de alto rendimiento que utilizar\u00e1n nuestros colaboradores en la USC. Para abordar esta limitaci\u00f3n, desarrollamos un ensayo de detecci\u00f3n alternativo basado en anticuerpos, que parece ser m\u00e1s adecuado para el cribado de alto rendimiento. Este ensayo mejorado est\u00e1 siendo probado actualmente por nuestros colaboradores en la USC.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-file alignwide .projects\"><a id=\"wp-block-file--media-e89213b9-2c75-4ab6-9a9b-c5f429cdc84a\" href=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/mitocancer_cast_web.pdf\">Descargar ficha de resultados<\/a><\/div>\n\n\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-text-color has-ast-global-color-6-color has-alpha-channel-opacity has-ast-global-color-6-background-color has-background\"\/>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"has-text-align-center\">COORDINA:<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"has-text-align-center\">PARTICIPA:<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<figure class=\"wp-block-image aligncenter size-large is-resized\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"497\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/LOGOs-CRG-CAST_2014-1024x497.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-9394\" style=\"width:159px;height:auto\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/LOGOs-CRG-CAST_2014-1024x497.jpg 1024w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/LOGOs-CRG-CAST_2014-300x145.jpg 300w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/LOGOs-CRG-CAST_2014-768x372.jpg 768w, 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