{"id":9352,"date":"2024-03-14T13:08:30","date_gmt":"2024-03-14T13:08:30","guid":{"rendered":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/?p=9352"},"modified":"2025-08-07T06:52:32","modified_gmt":"2025-08-07T06:52:32","slug":"fanconi-cure","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/gl\/fanconi-cure\/","title":{"rendered":"FANCONI-CURE"},"content":{"rendered":"\n
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\n FANCONI-CURE\n <\/h2>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

Medicina de precisi\u00f3n para combatir la anemia de Fanconi<\/h2>\n\n\n\n

LINEA DE ACTUACI\u00d3N 3:<\/strong> PLATAFORMA DE CRIBADO DE F\u00c1RMACOS Y AN\u00c1LISIS INTERACCIONES F\u00c1RMACO-DIANA
L\u00ednea de actuaci\u00f3n complementaria: LA4. Desarrollo de modelos biol\u00f3gicos para cribado y estudio de la actividad de mol\u00e9culas terap\u00e9uticas

Palabras clave: <\/strong>Anemia de Fanconi, Cura, Cribado de alto rendimiento
Coordina: <\/strong>Institut de Recerca Sant Pau
Participa: <\/strong>Institut de Recerca Contra la Leuc\u00e8mia Josep Carreras (IJC) (Catalu\u00f1a), Universidad de Sevilla (Andaluc\u00eda)
Persona de contacto: <\/strong>Jordi Surrall\u00e9s Calonge (JSurralles@santpau.cat)<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n

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RESUMEN PROYECTO<\/h2>\n
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La anemia de Fanconi (AF) es un trastorno gen\u00e9tico raro causado por mutaciones en uno de los 23 genes Fanconi conocidos. La AF se caracteriza por fallo medular, malformaciones y predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer. La \u00fanica cura de los s\u00edntomas hematol\u00f3gicos es el trasplante hematopoy\u00e9tico. La supervivencia post-trasplante est\u00e1 limitada por complicaciones de \u00e9ste, as\u00ed como la aparici\u00f3n prematura de c\u00e1ncer oral y anogenital. La terapia g\u00e9nica representa una t\u00e9cnica prometedora para evitar el fallo medular, pero no reduce el riesgo de c\u00e1ncer. Entre los pacientes con mutaciones en el gen FANCA, muchos expresan una prote\u00edna no funcional que no es capaz de translocarse al n\u00facleo para ejercer su funci\u00f3n. \u00c9ste es el caso de la mutaci\u00f3n Phe1263del, presente en el 20-30% de los pacientes AF-.<\/p>\n\n\n\n

Con el objetivo de descubrir una cura, planeamos realizar un cribado de alto rendimiento para encontrar un f\u00e1rmaco que facilite la translocaci\u00f3n de FANCA al n\u00facleo en un modelo celular con la mutaci\u00f3n Phe1263del que tambi\u00e9n expresa YFP-FANCD2. En ausencia de da\u00f1o en el DNA, FANCD2 se localiza normalmente en el n\u00facleo visualiz\u00e1ndose como un marcaje difuso, mientras que cuando FANCD2 se monoubiquitina forma focos nucleares intensos. En una l\u00ednea celular deficiente en FANCA, FANCL no es capaz de monoubiquitinar FANCD2 y FANCD2 se observa como un marcaje nuclear difuso, aunque se expongan las c\u00e9lulas a da\u00f1o. La monoubiquitinaci\u00f3n de FANCD2 y su localizaci\u00f3n en focos nucleares se puede analizar por inmunofluorescencia adaptada a cribado de f\u00e1rmacos de alto rendimiento. Planeamos estudiar 5000 f\u00e1rmacos aprobados por la FDA, as\u00ed como f\u00e1rmacos que se encuentren en ensayos cl\u00ednicos (fases I y II), lo cual permitir\u00eda una translaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s r\u00e1pida v\u00eda designaci\u00f3n de medicamento hu\u00e9rfano y la consiguiente autorizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos acad\u00e9micos. Un f\u00e1rmaco capaz de restablecer la monoubiqutinaci\u00f3n de FANCD2 en presencia de p.Phe1263del a su vez restablecer\u00eda su capacidad de formar focos nucleares. Conviene remarcar que un 20-50% de actividad reparadora del DNA parece ser suficiente para prevenir el fallo medular en pacientes con AF con mutaciones hipom\u00f3rficas. Consecuentemente, un f\u00e1rmaco capaz de conseguir un nivel m\u00ednimo de reparaci\u00f3n podr\u00eda proporcionar un importante beneficio cl\u00ednico.<\/p>\n\n\n\n

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