{"id":19988,"date":"2025-06-16T08:34:18","date_gmt":"2025-06-16T08:34:18","guid":{"rendered":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/screentech-glues4mads\/"},"modified":"2025-08-07T06:42:19","modified_gmt":"2025-08-07T06:42:19","slug":"screentech-glues4mads","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/ca\/screentech-glues4mads\/","title":{"rendered":"ScreenTech -Glues4SMADS"},"content":{"rendered":"\n<div style=\"height:2px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<div class=\"wp-block-cover alignfull is-light wp-duotone-unset-1\" style=\"margin-top:0;padding-top:48px;padding-right:48px;padding-bottom:48px;padding-left:48px;min-height:430px;aspect-ratio:unset;\"><span aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-cover__background has-background-dim-30 has-background-dim\" style=\"background-color:#cc958b\"><\/span><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"624\" height=\"402\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge1-1.png\" class=\"wp-block-cover__image-background wp-post-image\" alt=\"\" data-object-fit=\"cover\" data-object-position=\"83% 62%\" style=\"object-position:83% 62%;\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge1-1.png 624w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge1-1-300x193.png 300w\" sizes=\"(max-width: 624px) 100vw, 624px\" \/><div class=\"wp-block-cover__inner-container is-layout-flow wp-block-cover-is-layout-flow\">\n<div class=\"wp-block-group is-content-justification-left is-layout-constrained wp-container-core-group-is-layout-0b562c1c wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<h2 class=\"wp-block-heading has-text-align-left has-white-color has-text-color\" style=\"font-size:100px;font-style:normal;font-weight:700;letter-spacing:0px;line-height:1;text-transform:uppercase\">\n           Glues 4 SMADs\n          <\/h2>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">una familia de factores de transcripci\u00f3n que transmiten la se\u00f1alizaci\u00f3n por TGF\u03b2 y frecuentemente mutados en tumores y en personas afectadas por el s\u00edndrome de Myhre.<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"has-ast-global-color-6-background-color has-background\"><strong>L\u00cdNEA DE ACTUACI\u00d3N 3:<\/strong> PLATAFORMA DE CRIBADO DE F\u00c1RMACOS Y AN\u00c1LISIS DE INTERACCIONES F\u00c1RMACO-DIANA<br><br><strong>Palabras clave:<\/strong> SMADs, molecular glues, descubrimiento de f\u00e1rmacos<br><strong>Coordina: <\/strong>IRB Barcelona<br><strong>Participa:<\/strong> Centro Singular de Investigaci\u00f3n en Qu\u00edmica Biol\u00f3xica e Materiais Moleculares (CIQUS) (Galicia); Centro Singular de Investigaci\u00f3n en Medicina Molecular y Enfermedades Cr\u00f3nicas (CIMUS) (Galicia)<br><strong>Persona de contacto: <\/strong>Maria J. Macias | maria.macias@irbbarcelona.org<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n<div class=\"responsive-tabs\">\n<h2 class=\"tabtitle\">RESUMEN PROYECTO<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\n\n\n<p>Los equipos de la Dra. Macias (IRB Barcelona), la Dra. Loza (CiMUS) y el Dr. Vazquez (CiQUS) han iniciado un proyecto con el objetivo de desarrollar nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades como el c\u00e1ncer, el s\u00edndrome de Myhre y la poliposis juvenil.<\/p>\n\n\n\n<p>El proyecto, denominado <strong>Glues 4 SMADs<\/strong>, se centra en las prote\u00ednas SMADs, componentes claves de la se\u00f1alizaci\u00f3n celular de la cascada de TGF\u03b2. Esta se\u00f1alizaci\u00f3n act\u00faa en numerosos procesos esenciales para el correcto funcionamiento de nuestros organismos, pero con frecuencia se alteran en procesos patol\u00f3gicos.<\/p>\n\n\n\n<p>Las estrategias farmacol\u00f3gicas convencionales dirigidas a la v\u00eda de TGF\u03b2 y al receptor de membrana, han mostrado limitaciones debido a la aparici\u00f3n de efectos secundarios graves, restringiendo su aplicaci\u00f3n a largo plazo. Glues 4 SMADs propone un enfoque m\u00e1s preciso y selectivo, enfoc\u00e1ndose en un complejo espec\u00edfico de las prote\u00ednas SMADs y en cambios puntuales asociadas a enfermedades graves.<\/p>\n\n\n\n<p>El proyecto busca descubrir y optimizar mol\u00e9culas que se unan a estos complejos, actuando como &#8220;pegamentos moleculares&#8221; para estabilizarlos o degradarlos de manera controlada, dependiendo de la enfermedad a la que se dirijan. La iniciativa del proyecto ScreenTech dentro del marco del Plan complementario de biotecnolog\u00eda es una oportunidad \u00fanica para combinar las distintas experiencias y conocimientos de los tres laboratorios para llevar a buen fin esta idea multidisciplinar. Por ejemplo, nuestro laboratorio en el IRB Barcelona aportar\u00e1 nuestro conocimiento en la biolog\u00eda molecular, celular y estructural de las prote\u00ednas SMADs. El Dr. E. V\u00e1zquez y su equipo del CiQUS a\u00f1aden su conocimiento en el dise\u00f1o de p\u00e9ptidos con actividad farmacol\u00f3gica. Finalmente, la Dra. M.I. Loza y su equipo del CiMUS contribuyen con su experiencia en el descubrimiento de compuestos y en la transferencia de I+D a la industria farmac\u00e9utica.<\/p>\n\n\n\n<p>El plan de investigaci\u00f3n incluye:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Cribado de alto rendimiento (HTS)<\/strong> para identificar mol\u00e9culas que se unen al complejo SMAD4-SMAD3 mutado.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Validaci\u00f3n ortogonal<\/strong> de los hits identificados en HTS, asegurando su especificidad y eficacia.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Estudios estructurales<\/strong> para comprender la interacci\u00f3n entre las mol\u00e9culas y el complejo de SMADs a nivel at\u00f3mico.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Evaluaci\u00f3n de las propiedades farmacol\u00f3gicas<\/strong> de las mol\u00e9culas candidatas, garantizando su absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n, metabolismo y excreci\u00f3n adecuados.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>En resumen, Glues 4 SMADs podr\u00eda abrir nuevas v\u00edas para el tratamiento de enfermedades que actualmente carecen de terapias efectivas. Las nuevas mol\u00e9culas podr\u00edan ser m\u00e1s seguras y espec\u00edficas, permitiendo a los pacientes un tratamiento a largo plazo sin sufrir efectos secundarios graves.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-video is-provider-youtube wp-block-embed-youtube wp-embed-aspect-16-9 wp-has-aspect-ratio\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<div class=\"ast-oembed-container \" style=\"height: 100%;\"><iframe title=\"Proyecto SCREENTECH G4SMADs - tratamiento del c\u00e1ncer, el s\u00edndrome de Myhre y la poliposis juvenil\" width=\"500\" height=\"281\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/gO1nEcHE6dQ?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe><\/div>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<\/div><h2 class=\"tabtitle\">RESULTADOS DEL PROYECTO<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"535\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Screenshot-2025-08-07-at-08.51.52-1024x535.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-21789\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Screenshot-2025-08-07-at-08.51.52-1024x535.png 1024w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Screenshot-2025-08-07-at-08.51.52-300x157.png 300w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Screenshot-2025-08-07-at-08.51.52-768x401.png 768w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Screenshot-2025-08-07-at-08.51.52-1536x803.png 1536w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Screenshot-2025-08-07-at-08.51.52-2048x1071.png 2048w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p>\nLa hip\u00f3tesis de nuestro estudio es que la modulaci\u00f3n de la formaci\u00f3n de los complejos entre prote\u00ednas SMADs es clave para desarrollar tratamientos para enfermedades en las que la funci\u00f3n de estos factores de transcripci\u00f3n se ve alterada. En este proyecto hemos planteado descubrir mol\u00e9culas con potencial terap\u00e9utico dirigidas a un complejo de las prote\u00ednas SMAD4-SMAD3 (diana) usando la prote\u00edna y seguir la estabilizaci\u00f3n o desestabilizaci\u00f3n del complejo en presencia de ligandos en la plataforma de drug discovery del IRB Barcelona usando la t\u00e9cnica de transferencia de Energ\u00eda por Resonancia de Fluorescencia (FRET) y fluorescencia resuelta en el tiempo HTRF y m\u00e1s de 100 mil compuestos. Hemos encontrado 1200 estabilizadores de la interacci\u00f3n y 1300 desestabilizadores. Para ajustar nuestro proyecto dentro del plazo de ejecuci\u00f3n, nos hemos centrado en la validaci\u00f3n de los compuestos desestabilizadores y su posible aplicaci\u00f3n en el s\u00edndrome de Myhre y en enfermedades asociadas a fibrosis. Los hits han sido validados de forma ortogonal usando las t\u00e9cnicas de Spectral Shift y TRIC y los mejores est\u00e1n siendo clasificados en grupos para comprobarlos en sistemas modelo de c\u00e1ncer y de fibrosis, que estamos desarrollando tanto en el IRB Barcelona como en la plataforma en el CIMUS junto con el equipo de la Dra. Loza. Para los compuestos estabilizadores, hemos comenzado tambi\u00e9n el dise\u00f1o de Protacs, mol\u00e9culas que inducen la degradaci\u00f3n de prote\u00ednas espec\u00edficas dentro de las c\u00e9lulas, aproximaci\u00f3n que complementar\u00eda nuestra estrategia de desarrollo de desestabilizadores de complejos mediante un mecanismo de acci\u00f3n diferente. En el futuro, continuaremos validando nuestros hits con ensayos en modelos del s\u00edndrome de Myhre junto a las fundaciones de pacientes del s\u00edndrome Myhre espa\u00f1ola y norteamericana.\n \n<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-file alignwide\"><a id=\"wp-block-file--media-9a590293-98a0-411f-a423-336b5ec54d47\" href=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/ScreenTech_Macias_G4SMADS.pdf\">Descargar ficha resultados<\/a><\/div>\n\n\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-text-color has-ast-global-color-6-color has-alpha-channel-opacity has-ast-global-color-6-background-color has-background\"\/>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"has-text-align-center\">COORDINA:<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"has-text-align-center\">PARTICIPA:<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<figure class=\"wp-block-image aligncenter size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"137\" height=\"226\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/imagen-1.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-14651\"\/><\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"624\" height=\"103\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/imagen-2.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-14656\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/imagen-2.png 624w, 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