{"id":14839,"date":"2024-07-03T12:37:07","date_gmt":"2024-07-03T12:37:07","guid":{"rendered":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/?p=14839"},"modified":"2025-08-07T07:41:23","modified_gmt":"2025-08-07T07:41:23","slug":"screentech-antcanres","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/ca\/screentech-antcanres\/","title":{"rendered":"ScreenTech-ANTCANRES"},"content":{"rendered":"\n<div style=\"height:2px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<div class=\"wp-block-cover alignfull is-light wp-duotone-unset-1\" style=\"margin-top:0;padding-top:48px;padding-right:48px;padding-bottom:48px;padding-left:48px;min-height:430px;aspect-ratio:unset;\"><span aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-cover__background has-background-dim-30 has-background-dim\" style=\"background-color:#e5c2b1\"><\/span><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"529\" height=\"524\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge3.png\" class=\"wp-block-cover__image-background wp-post-image\" alt=\"\" data-object-fit=\"cover\" data-object-position=\"36% 72%\" style=\"object-position:36% 72%;\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge3.png 529w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge3-300x297.png 300w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Imatge3-150x150.png 150w\" sizes=\"(max-width: 529px) 100vw, 529px\" \/><div class=\"wp-block-cover__inner-container is-layout-flow wp-block-cover-is-layout-flow\">\n<div class=\"wp-block-group is-content-justification-left is-layout-constrained wp-container-core-group-is-layout-0b562c1c wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<h2 class=\"wp-block-heading has-text-align-left has-white-color has-text-color\" style=\"font-size:100px;font-style:normal;font-weight:700;letter-spacing:0px;line-height:1;text-transform:uppercase\">\n          ScreenTech-ANTCANRES\n          <\/h2>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Degradadores moleculares de SFN para sensibilizar c\u00e9lulas tumorales de cabeza y cuello (HNSCC) resistentes a terapias convencionales<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"has-ast-global-color-6-background-color has-background\"><strong>L\u00cdNEA DE ACTUACI\u00d3N 3: <\/strong>PLATAFORMA DE CRIBADO DE F\u00c1RMACOS Y AN\u00c1LISIS DE INTERACCIONES F\u00c1RMACO-DIANA<br><br><strong>Palabras clave:<\/strong> C\u00e1ncer de cabeza y cuello, otros tumores s\u00f3lidos; resistencia; tecnolog\u00eda HiBiT<br><strong>Coordina: <\/strong>Vall d\u00b4Hebron Institut de Recerca, Barcelona (Catalu\u00f1a)<br><strong>Participa:<\/strong> Universidad de Santiago de Compostela (Galicia); Universidad del Pa\u00eds Vasco (Pa\u00eds Vasco)<br><strong>Persona de contacto: <\/strong>Matilde E. Lleonart | matilde.lleonart@vhir.org<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n<div class=\"responsive-tabs\">\n<h2 class=\"tabtitle\">RESUMEN PROYECTO<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\n\n\n<p>Este proyecto se centra en una nueva terapia contra una prote\u00edna sobre-expresada en c\u00e9lulas resistentes del c\u00e1ncer de cabeza y cuello (HNSCC), denominada Stratifin (SFN). Se cree que la sobre-expresi\u00f3n de SFN es uno de los motivos de resistencia a drogas quimioter\u00e1picas (principalmente al Cisplatino) y fallos en los tratamientos de pacientes con c\u00e1ncer.<br><br>Por otro lado, existe una gran necesidad terap\u00e9utica en los pacientes con HNSCC puesto que, a pesar de que la inmunoterapia est\u00e1 mostrando resultados muy prometedores en pacientes metast\u00e1sicos, actualmente el tratamiento en tumores HNSCC primarios no ha mostrado avances muy significativos.<br><br>Para afrontar estas dificultades, nos proponemos sensibilizar a las c\u00e9lulas cancerosas resistentes inhibiendo la funci\u00f3n de SFN. Nuestro plan de trabajo incluye 4 objetivos principales:<br><br>1) Identificaci\u00f3n degradadores de la prote\u00edna SFN mediante el uso de la tecnolog\u00eda HiBiT con detecci\u00f3n por bioluminiscencia; partiendo de una biblioteca de m\u00faltiples compuestos\/drogas.<br><br>2) Clasificaci\u00f3n estructural, priorizaci\u00f3n de series qu\u00edmicas mediante estudios <em>in vitro<\/em> con l\u00edneas celulares y estudios virtuales mediante estudios de interacci\u00f3n con inteligencia artificial.<br><br>3) Eficacia de los compuestos priorizados en diferentes modelos celulares.<br><br>4) Ejecuci\u00f3n de modificaciones qu\u00edmicas en 1-3 compuestos\/drogas priorizadas para aumentar su eficacia terap\u00e9utica tanto <em>in vitro<\/em> en l\u00edneas celulares en cultivos como in vivo mediante el uso de ratones.<br>\u2002\u2002\u2002\u2002<br>Con las nuevas drogas descubiertas resultantes de este proyecto, desestabilizaremos a SFN en tumores humanos que crezcan en modelos murinos como estudios pre-cl\u00ednicos para idealmente proponer nuevos f\u00e1rmacos aplicables en pacientes HNSCC. Esta terapia tambi\u00e9n podr\u00eda aplicarse a otros tumores s\u00f3lidos donde SFN tiene un papel oncog\u00e9nico.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-video is-provider-youtube wp-block-embed-youtube wp-embed-aspect-16-9 wp-has-aspect-ratio\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<div class=\"ast-oembed-container \" style=\"height: 100%;\"><iframe title=\"Proyecto ScreenTech-ANTCANRES - Degradadores moleculares de SFN\" width=\"500\" height=\"281\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/uCtKe5jhn_Q?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe><\/div>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<\/div><h2 class=\"tabtitle\">RESULTADOS DEL PROYECTO<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image aligncenter size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"640\" height=\"1024\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Screenshot-2025-08-07-at-09.55.24-640x1024.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-21867\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Screenshot-2025-08-07-at-09.55.24-640x1024.png 640w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Screenshot-2025-08-07-at-09.55.24-187x300.png 187w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Screenshot-2025-08-07-at-09.55.24-768x1230.png 768w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Screenshot-2025-08-07-at-09.55.24-959x1536.png 959w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/Screenshot-2025-08-07-at-09.55.24.png 1248w\" sizes=\"(max-width: 640px) 100vw, 640px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p><p>\nEl presente proyecto ha permitido identificar peque\u00f1as mol\u00e9culas candidatas con capacidad para inducir la degradaci\u00f3n de SFN mediante un enfoque experimental dual. En primer lugar, se modific\u00f3 gen\u00e9ticamente el gen SFN utilizando tecnolog\u00eda CRISPR\/Cas9 para incorporar una secuencia HiBiT, que permite cuantificar su abundancia mediante luminiscencia. A trav\u00e9s de un cribado HTS de 102825 compuestos, se identificaron 1058 compuestos capaces de reducir dicha se\u00f1al m\u00e1s de un 27,7%, indicando una posible degradaci\u00f3n de SFN. Los hits positivos se reanalizaron para validar su reproducibilidad (902 compuestos confirmados en duplicado, 85% de confirmaci\u00f3n), y se complementaron con ensayos de viabilidad celular (CellTiter-Glo) para descartar posibles falsos positivos derivados de citotoxicidad general (314 de los 902 compuestos, 34,8%, comprometen la viabilidad celular con porcentajes mayores o iguales al 30 %). En paralelo, se llevaron a cabo ensayos de uni\u00f3n directa a SFN (Dianthus) para confirmar la interacci\u00f3n espec\u00edfica entre los compuestos candidatos y la prote\u00edna SFN y se encontraron 80 compuestos de los confirmados (8,8%) que confirman uni\u00f3n al target de inter\u00e9s. Con los resultados de los ensayos del cribado de HTS y el ensayo de uni\u00f3n se ha hecho una primera clasificaci\u00f3n de los compuestos en series qu\u00edmicas por la misma plataforma de screening del IRB a cargo del Dr. Israel Ramos. Actualmente, los compuestos identificados est\u00e1n siendo clasificados en cl\u00fasteres qu\u00edmicos por el qu\u00edmico m\u00e9dico con el objetivo de seleccionar los m\u00e1s prometedores para ensayos funcionales in vitro y, posteriormente, estudios in vivo.\n<\/p><p>\nEste proyecto representa un enfoque pionero en la degradaci\u00f3n dirigida de SFN como estrategia terap\u00e9utica innovadora frente al HNSCC, con el potencial de revertir la resistencia tumoral y mejorar significativamente la eficacia del tratamiento. Al centrarse en una prote\u00edna clave asociada al fallo terap\u00e9utico y al mal pron\u00f3stico, esta propuesta abre nuevas v\u00edas para el desarrollo de terapias m\u00e1s efectivas, no solo en HNSCC, sino tambi\u00e9n en otros tipos de c\u00e1ncer donde SFN est\u00e1 implicada. La originalidad de la estrategia y su s\u00f3lida base experimental refuerzan su alto valor traslacional y su relevancia cient\u00edfica\n \n<\/p><\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-file alignwide\"><a id=\"wp-block-file--media-e57ee368-b836-483e-b27a-76b07bc95604\" href=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/ANTCANRES.pdf\">Descargar ficha resultados<\/a><\/div>\n\n\n<\/div><\/div>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-text-color has-ast-global-color-6-color has-alpha-channel-opacity has-ast-global-color-6-background-color has-background\"\/>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"has-text-align-center\">COORDINA:<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<p class=\"has-text-align-center\">PARTICIPA:<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-28f84493 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<figure class=\"wp-block-image aligncenter size-full is-resized\"><img decoding=\"async\" width=\"1280\" height=\"725\" src=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/1280px-Vhir_logo.svg_-4.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-9399\" style=\"width:229px;height:auto\" srcset=\"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/1280px-Vhir_logo.svg_-4.png 1280w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/1280px-Vhir_logo.svg_-4-300x170.png 300w, https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/1280px-Vhir_logo.svg_-4-1024x580.png 1024w, 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HiBiT.<\/p>\n","protected":false},"author":15,"featured_media":14629,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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