{"id":10433,"date":"2024-03-27T11:39:25","date_gmt":"2024-03-27T11:39:25","guid":{"rendered":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/wormvus-2\/"},"modified":"2025-09-08T09:57:09","modified_gmt":"2025-09-08T09:57:09","slug":"wormvus-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/planescomplementariossalud.es\/ca\/wormvus-2\/","title":{"rendered":"WormVUS"},"content":{"rendered":"\n
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WormVUS <\/h2>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

R\u00e1pida caracterizaci\u00f3n in vivo del impacto funcional y de las vulnerabilidades de las variantes g\u00e9nicas del supresor tumoral PTEN (WormVUS)<\/h2>\n\n\n\n

LINEA DE ACTUACI\u00d3N 3:<\/strong> PLATAFORMA DE CRIBADO DE F\u00c1RMACOS Y AN\u00c1LISIS INTERACCIONES F\u00c1RMACO-DIANA
L\u00ednea de Actuaci\u00f3n Complementaria 4: Desarrollo de modelos biol\u00f3gicos para cribado y estudio de la actividad de mol\u00e9culas terap\u00e9uticas.

Palabras clave:<\/strong> Cancer; Animal model; C. elegans; CRISPR; PTEN; Genetic variants.
Coordina:<\/strong> Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) (Catalu\u00f1a)
Participa:<\/strong> Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria Biocruces Bizkaia (Pa\u00eds Vasco), Universidad de Sevilla (Andaluc\u00eda), Fundaci\u00f3 Centre de Regulaci\u00f3 Gen\u00f2mica (CRG) (Catalu\u00f1a)
Persona de contacto:<\/strong> Juli\u00e1n Cer\u00f3n Madrigal (jceron@idibell.cat)<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n

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RESUMEN PROYECTO<\/h2>\n
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La avalancha de datos resultantes de la secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas est\u00e1 provocando una limitaci\u00f3n a la hora de comprender el impacto funcional de mutaciones o variantes de genes. Es importante tener en cuenta que estas variantes podr\u00edan tambi\u00e9n determinar vulnerabilidades que pueden ofrecer ventajas a la hora de desarrollar terapias. Con este proyecto pretendemos establecer a C. elegans como un modelo precl\u00ednico para llevar a cabo r\u00e1pidos estudios funcionales que determinen la influencia de variantes g\u00e9nicas en procesos y terapias relacionadas con el c\u00e1ncer. Particularmente, nos centramos en las variantes de significado desconocido o VUS (del ingl\u00e9s, Variants of Unown Significance) del gen supresor de tumores PTEN. PTEN se encuentra frecuentemente alterado en tumores s\u00f3lidos y alrededor del 50% de sus variantes son VUS. Estas variantes, las cuales son mutaciones de sentido err\u00f3neo en amino\u00e1cidos conservados, las imitamos en C. elegans usando la t\u00e9cnica CRISPR. Cuando reproducimos una mutaci\u00f3n espec\u00edfica cancer\u00edgena de PTEN en el gen ort\u00f3logo de C. elegans, daf-18, observamos un genotipo sint\u00e9tico junto con la mutaci\u00f3n con ganancia de funci\u00f3n en cdc-25.1, ort\u00f3logo de los oncogenes humanos CDC25. Dado que las prote\u00ednas CDC25 pueden ser dianas terap\u00e9uticas, queremos investigar si pacientes con otras variantes VUS de PTEN se podr\u00edan beneficiar del uso de inhibidores de CDC25. Aunque hoy en d\u00eda estos inhibidores no se usan cl\u00ednicamente, hipotetizamos que en un contexto sensible y en combinaci\u00f3n con otros agentes terap\u00e9uticos podr\u00edamos ayudar a que los inhibidores de CDC25 lleguen al \u00e1mbito cl\u00ednico. Para determinar cu\u00e1les ser\u00edan estos otros agentes terap\u00e9uticos, planeamos hacer un cribaje de f\u00e1rmacos y una secuenciaci\u00f3n del ARN de animales dobles mutantes en PTEN-CDC5 con fenotipo m\u00e1s penetrante.<\/p>\n\n\n\n

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